国内外缺铁性贫血药物治疗的安全性和有效

国内外缺铁性贫血药物治疗的安全性和有效性研究进展

来源

《中国药物警戒》年

作者

蔡乐乐，张卓琳，李歆，方丹君，韩峰

南京医科大学药学院

摘要

对于治疗缺铁性贫血，近年来国内外不断有新的铁剂出现。枸橼酸铁用于治疗慢性肾病患者的缺铁性贫血；麦芽酚铁用于治疗炎症性肠病以及对于其他口服铁剂无效的缺铁性贫血患者。新型静脉铁剂主要为大剂量铁剂，如超顺磁氧化铁，异麦芽糖酐铁，羧基麦芽糖铁，可快速改善患者贫血症状，在伴有慢性肾病，心力衰竭，炎症性肠病等缺铁性贫血患者中更具优势。

本文通过对于最近几年国内外铁剂的有效性和安全性以及补铁机制展开研究，为缺铁性贫血患者临床安全、有效地使用提供循证依据。

关键词

缺铁性贫血；铁剂；麦芽酚铁；循证药学评价；安全性和有效性

正文

缺铁性贫血（irondeficiencyanemia，IDA）是由各种原因导致机体铁摄入不足、吸收障碍或消耗过多引起红细胞生成不足而导致的贫血。全世界受影响的人群在10~20亿左右[1-2]。炎症性肠炎患者的并发症中，缺铁尤为常见，主要原因为溃疡性肠粘膜的慢性失血和铁的摄入和摄取的障碍[3]，炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）中IDA的患病率可高达73.7%[4]，此外，缺铁性贫血也常见于婴幼儿、青少年、妊娠期妇女、伴有心力衰竭、慢性肾脏病、恶性肿瘤、围手术期等患者。目前临床上主要采取口服铁剂、静脉注射铁剂及联合营养干预等手段治疗缺铁性贫血。传统口服铁剂易引起胃肠道等不良反应，静脉相较口服给药起效更快，也更容易引起过敏反应和并发症，同时成本也远高于口服制剂[5]。近年来，麦芽酚铁、羧基麦芽糖铁、异麦芽糖酐铁等新型铁剂在国内外上市，为患者提供了新的治疗选择。

1

口服铁剂

1.1传统口服铁剂

传统铁剂主要以二价铁剂(Fe2+)为主，分为无机铁和有机铁。使用量比较高的有硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁和富马酸亚铁[6]。在几项关于硫酸亚铁的临床试验中[7-9]，硫酸亚铁作为对照组的有效性与安全性都显著低于观察组。对于一般症状较轻的患者而言，Fe2+有临床效果，目前治疗IDA最常用的药物仍是口服Fe2+[10]。

1.2枸橼酸铁

枸橼酸铁，也叫柠檬酸铁，目前主要用于降低接受透析的慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）患者血清磷酸盐和治疗非透析CKD患者的缺铁性贫血[11]。在一项枸橼酸铁的安慰剂对照试验中[12]，枸橼酸铁的有效性显著高于安慰剂组，安全性方面二者相似，枸橼酸铁主要的不良反应，腹泻以及便秘。另一项枸橼酸铁与硫酸亚铁的对照试验中[13]，枸橼酸铁组能使中重度CKD患者的转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白增加显著，但2组对于提高患者血红蛋白的差异性并不明显，可能需要更大规模的试验来确定枸橼酸铁的有效性。

1.3麦芽酚铁

麦芽酚铁不同于铁盐化合物，是一种含铁离子配合物，由Fe3+和麦芽酚络合而成。可提高血清中铁离子浓度，包括铁蛋白和转铁蛋白饱和度[14]。一项Ⅲ期临床试验中[15]，采用麦芽酚铁和安慰剂治疗静止期或轻、中度炎症性肠病的缺铁性贫血以及既往口服铁剂失败的成人患者。12周时，麦芽酚铁Hb的增加值为2.25(0.19)g·dL-1，相比于安慰剂组有显著差异（P0.）。安全性方面，麦芽酚铁与安慰剂不良反应发生率相当，且不加重炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)的严重程度。不良反应类型中最常见的是胃肠道反应。在服用麦芽酚铁的最初12周，血红蛋白增加最快[16]。一项麦芽酚铁在真实世界的研究中[17]，患者不耐受的铁剂主要是硫酸亚铁(37%)，其次是富马酸亚铁和葡萄糖酸亚铁，而麦芽酚铁相比于这几种铁剂，耐受性较好。一项首次对IDA患者进行口服麦芽酚铁与静脉注射羧基麦芽糖铁的研究中[18]，12周，24周，52周时麦芽酚铁组的Hb增加值为2.5、2.9、2.7g·dL-1，而羧基麦芽糖铁组为3.0、2.8、2.8g·dL-1。

可以看出羧基麦芽糖铁可快速补充铁储备量，而在长期治疗中，2种药品都能很好的维持Hb的正常水平。与研究药物有关的不良反应发生率麦芽酚铁为20%，高于羧基麦芽糖铁为6%。麦芽酚铁相比于羧基麦芽糖铁的优势在于口服给药方便，可以长期服用。而羧基麦芽糖铁需要到医疗机构进行静脉给药，且给药后需要观察。所以对于炎症性肠病这类慢性病，更多患者可能会更倾向于使用麦芽酚铁。

IDA在慢性肾病中也比较常见，慢性炎症会引起铁调素水平升高，导致铁转运蛋白闭塞和内化，减少肠道铁的吸收，最终引起贫血[19]。在一项试验中[20]，16周时麦芽酚铁Hb增加值为（0.5±0.）g·dL-1，而安慰剂Hb增加值为（-0.02±0.）g·dL-1，两者有显著性的统计学差异（P=0.）。但麦芽酚铁对于血红蛋白的增加并没有达到2g·dL-1的标准，所以还需要进一步的试验来验证。

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本文编辑：佚名
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