MichaelJ.Day
BScBVMS(Hons)PhDDScDiplECVPFASMFRCPathFRCVS
ProfessorofVeterinaryPathology;SchoolofVeterinarySciences,of,Langford,BSDUBarbaraKohn
Dr.med.vetDipECVIM-CA
ProfessorofSmallAnimalInternalMedicine;ClinicofSmallAnimals,
FacultyofVeterinaryMedicine,FreieUniversit?t,宠医客编译,如需转载请与宠医客联系
贫血的分类
根据基础的病理生理机制划分的贫血分类有助于诊断疾病的潜在病因。
骨髓功能障碍导致的贫血包括红细胞生成减少,核苷酸合成缺陷,血红蛋白合成缺陷和骨髓增生异常综合征。红细胞破坏增加导致的贫血包括正常红细胞的溶血和先天性或后天性红细胞缺陷导致的溶血。红细胞丢失增加导致的贫血包括内源性和外源性出血。表1列举了贫血的例子。表2根据诊断结果和临床发现列出了贫血的病因。
表1、红细胞典型的双凹型盘状外形发生变化的举例及其相关分析。
特征
解读
大量的球形红细胞
免疫介导性溶血
裂红细胞(分裂成碎片的红细胞)
血管内红细胞损伤
角形红细胞
血管内红细胞损伤
海因茨小体
海因茨小体性溶血,氧化损伤
泪滴状红细胞
缺铁性贫血,骨髓纤维化
棘形红细胞
肾性氮质血症,化疗
棘红细胞
脾脏肿瘤,肝脏疾病
骨髓功能障碍导致的贫血
红细胞生成的基本条件是干细胞,细胞因子和最适骨髓环境,提供血液、氧气及营养物质。缺少任一部分都会影响红细胞的生成。
红细胞生产减少
该类贫血为正细胞(MCV正常)正色素性(MCHC正常)贫血。如果同时出现白细胞减少和血小板减少,临床医生应警惕可能为骨髓发育不全或骨髓痨。在这两种疾病中,多能干细胞可能受到损伤,发育抑制(发育不全;无生长)或被替换(骨髓痨;骨髓废用)。细胞因子或调节性淋巴细胞可能通过改变骨髓微环境,对上述不利影响进行调节。这类贫血严重且难以治疗,但在有的病例中发现使用细胞因子有助于促进细胞发育和成熟。导致骨髓发育不全的病因有辐射、有毒植物(如牛蕨类植物中毒)、病毒(如猫白血病病毒)、激素(如雌激素,尤其是犬和雪貂,猫无该情况)、药物(如保泰松,氯霉素,磺胺类药物)、化学制品在脂肪蓄积(如DDT,三氯乙烯,环烃类)和传染病原体(如埃利希氏体,利什曼原虫)等导致的骨髓损伤。
骨髓痨是骨髓的一种占位性病变,抑制或替换了正常的造血细胞,病因包括骨髓肿瘤、白血病、肿瘤转移(如癌,黑色素瘤)骨髓纤维变性和骨髓肉芽肿性炎性疾病(如全身性真菌感染,组织胞浆菌,粟粒性结核)。骨髓纤维化可能为特发性的,表现为骨髓内的细胞克隆增殖,或出现于长期骨髓刺激后,或是骨髓增生性疾病的晚期表现。骨髓纤维化与大量巨核细胞和血小板来源的生长因子相关,这样的病例可能有骨髓肥大细胞增多症。
纯红细胞再生不良是指单纯的红系定向干细胞减少,但白细胞和血小板不受影响。该病可能由猫白血病病毒导致,直接抑制爆式红系集落形成单位干细胞,或在犬可能是免疫介导性,这种情况下抗体与未成熟红细胞的抗原表位特异性结合。对于后者,外周血中可能见到一些球形红细胞,且库姆斯实验可能为阳性。慢性肾衰或内分泌功能障碍(如甲状腺机能减退、高雌激素血症、肾上腺皮质机能减退或垂体机能不全)导致的红细胞生成素或影响红细胞生成的细胞因子含量减少,可导致非再生性贫血。犬尤其易感于高雌激素导致的红细胞生成抑制,不管是睾丸支持细胞瘤,间质细胞瘤,卵巢颗粒细胞瘤等肿瘤导致的高雌激素血症还是过量使用己烯雌酚。这种红细胞抑制被认为是胸腺对雌激素的反应而产生的抑制因子所介导的,在干细胞层面抑制造血作用。
慢性肾衰导致的贫血常为轻度至中度的非再生性贫血。主要原因为肾脏红细胞生成素分泌不足。慢性肾衰导致贫血的其他机制还有:
尿毒素导致红细胞半衰期缩短
胃肠道溃疡的出血性失血
血小板功能降低导致的出血倾向增高
铁调素(一种间接抑制铁元素储备释放的肽)浓度升高不断蓄积
高浓度甲状旁腺素抑制红血球生成
食欲不振导致的营养物摄取减少
肾小球病变和肾纤维化导致的红细胞损伤
表2、贫血的病因
贫血分类
致病机理
病因举例
骨髓生成减少(干细胞,骨髓微环境)
骨髓发育不全(导致全血细胞减少或两系血细胞减少)
传染源(如埃利希氏体,利什曼原虫)
辐射
有毒植物(如牛蕨类植物中毒)
病毒(如猫白血病病毒)
激素(如雌激素,尤其是犬和雪貂,猫无该情况)
药物(如保泰松,氯霉素,磺胺类药物)
化学制品在脂肪蓄积(如DDT,三氯乙烯,环烃类)
骨髓痨(导致全血细胞减少或两系血细胞减少)
骨髓肉芽肿性炎性疾病(如全身性真菌感染,组织胞浆菌,粟粒性结核)
骨髓肿瘤,白血病,肿瘤转移(如癌,黑色素瘤)
骨髓纤维化
红细胞生成减少
纯红细胞再生障碍
与猫白血病病毒相关(猫)
免疫介导性疾病(犬)
红细胞生成素减少和细胞因子抑制
内分泌机能紊乱(如甲状腺机能减退,肾上腺皮质机能减退或垂体机能减退,高雌激素血症)
慢性肾衰
细胞因子抑制和其他复杂机制
慢性肝脏疾病
炎性疾病引起的贫血
慢性寄生虫感染(如刚果锥虫)
无效红细胞生成(缺乏特定营养)
核苷酸合成缺陷
缺乏叶酸,维生素B12,钴和内因子(如:化疗,磺胺类药物,抗癫痫药,扑米酮,苯巴比妥,苯妥英钠)
血红蛋白合成缺陷
遗传性卟啉症(猫)
缺铁性贫血(如慢性外部失血,胃肠道疾病)
缺乏铜和维生素B6
铅中毒
骨髓增生异常综合征
1个或多个造血细胞系发育异常
特发性,药物引起
猫白血病病毒
溶血
红细胞遗传性缺陷
红细胞生化缺陷(如缺乏丙酮酸激酶,磷酸果糖激酶,高铁血红蛋白还原酶,钙离子泵ATP酶)
红细胞形状或细胞膜异常(如椭圆形红细胞,口型红细胞)
红细胞获得性缺陷
寄生虫(如犬巴贝斯虫,嗜血支原体)
生化改变(如海因茨小体,低血磷)
化学溶血素(如重金属,铅,银,砷;铜过量和环烃类)
细菌性,动物性或植物性溶血素(如黄疸出血型钩端螺旋体和溶血梭菌产生的细胞溶解酶;蜘蛛和蛇毒液;蓖麻子蓖麻毒蛋白)
免疫介导性溶血性贫血-红细胞表面被抗体和/或补体覆盖
红细胞机械损伤(如血管病变,恶性肿瘤)
正常红细胞溶解
脾脏功能亢进(如脾脏扭转,恶性肿瘤)
出血
失血
胃肠道或泌尿生殖系统疾病(如:胃肠道溃疡,药物引起的溃疡,炎性肠病,肿瘤)
创伤(如肝脏、脾脏破裂)
手术
寄生虫:体内/外寄生虫(如跳蚤,蜱虫,虱,钩虫,犬弯口属钩虫)
凝血病
血小板生成缺陷或不足
动脉瘤或肿瘤(如血管肉瘤)破裂
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